Tiotropium对慢性阻塞性肺病初期患者的疗效显著
据新华社讯 亚洲网德国英格尔海姆消息：新的ＵＰＬＩＦＴ（Ｒ）分析显示，Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ可以显著改善慢性阻塞性肺病初期患者的肺功能和生活质量 。在《柳叶刀》上发表的一项关于具有里程碑意义的ＵＰＬＩＦＴ（Ｒ）试验的最新分析显示，用于治疗严重程度为中等的慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）（《慢性阻塞性肺疾病全球倡议（ＧＯＬＤ）》所定义的Ⅱ期）患者的ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ（ＳＰＩＲＩＶＡ（Ｒ） Ｈａｎｄｉｈａｌｅｒ（Ｒ） ｍｉｃｒｏ ｇ）使患者肺功能产生了长达４年的显著而又持续的改善。这种预先设定的亚组分析涉及２７３９名患者。这在随机安慰剂对照研究中是最大的一个采用长效抗胆碱能药物治疗的早期ＣＯＰＤ患者小组。这项新的ＵＰＬＩＦＴ（Ｒ）分析显示，在ＧＯＬＤⅡ期慢性阻塞性肺病患者体内，根据肺功能衰退的速度来看，ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ有可能会降低慢性阻塞性肺病恶化的速度。与对照组相比，Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ在４年时间内都降低了吸入支气管扩张剂后一秒内强制呼气量（ＦＥＶ１＊）下降的速度（每年４３ｍＬ对每年４９ ｍＬ；ｐ＝０．０２４）。这些小组在吸入支气管扩张剂前ＦＥＶ１＊下降的速度上相似。来源：新华社

我国仿制成功的第一个注射用缓释微球——“注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球”近日获得监管部门批准，有望在短期内供应市场。这标志着我国国产微球技术应用于临床治疗迈出了重要一步，也意味着我国在微球制剂技术产业化方面取得了新的进展。如今，缓释、控释、靶向等新的制剂技术正日新月异地发展起来。医用微球是随生物材料科学、临床医学及药物学的发展而逐渐兴起的一种医用生物材料制品。微球的给药方式有口服、皮下植入、肌注、静脉注射、腹腔注射、眼内、关节腔注射等。注射用微球直径极小，以便于能够通过注射器进行给药。注射用微球具有缓释、长效和靶向作用等优点，可以实现1个月甚至3个月乃至更长时间的一次给药，大大提升了病人用药的方便性，提高了依从性。靶向作用的特点则可以提高疗效，降低副作用。因此，注射用微球剂型也作为控释及靶向治疗的发展方向被各大国际医药巨头所重视。

　注射用微球适用于蛋白质类和多肽类性质不稳定、易在体内降解的药物，是一个技术壁垒高、市场壁垒低的制剂领域。我国也在积极发展微球技术，“长效多肽微球注射剂项目”被列为国家“九五”攻关课题，许多药物研究院所和企业都积极开展了相关的研发工作，并发表了大量的研究论文，但到目前为止，我国的微球技术大多数都停留在实验室阶段，和国外的技术还有一定差距。　我国市场上目前销售的有4种注射用微球产品，均是国外进口产品：日本武田制药的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）、益普生法国生物技术公司的达菲林（曲普瑞林微球）、西安杨森的恒德（利培酮微球）和瑞士诺华制药的善龙（注射用醋酸奥曲肽微球）。它们在治疗肿瘤、代谢性疾病及慢性病等方面得到了广泛应用。这次获准上市的醋酸亮丙瑞林微球是北京博恩特药业有限公司引进美国技术和库型微球给药系统，通过研究开发出的产业化方法，也是国内首家仿制成功的注射用微球。

   产业化是我国发展注射用微球的难点。孙忠实介绍说，注射用微球生产的关键技术在于生产工艺和原辅材料的技术参数。我国目前能生产一些品种的微球原料，但稳定性还不能达到要求。据博恩特药业有关负责人介绍，他们前期也做了大量实验室筛选原辅料的工作，国产的原辅料一旦放大生产，就不能保证稳定性。因此，博恩特最后选择了进口的微球原料。从整个产业发展看，配套地研究开发稳定的、符合要求的微球原料和助悬剂、支架剂、润湿剂、渗透压调节剂等辅料，将有利于从整体上推动微球技术的产业化进程。此外，作为一个新兴的制剂技术，微球技术还缺乏统一的规范标准。孙忠实建议国家尽快制定和出台相关标准，从起步阶段就规范微球制剂的发展。   ■驻京记者 王丹

近几年来使用核苷（酸）类药物的乙肝患者逐渐增多，这类药物有效率至少达到65%以上，很多乙肝患者的病情得到了有效的控制，长期持续抑制了HBV DNA的复制，从而延缓或阻止乙肝疾病的进展，减少或阻止肝硬化、肝失代偿或肝癌的发生。但是也有一些乙肝患者使用这一类药物效果并不明显，在我们百新特药房长期跟踪的会员中就有这样的情况：

患者：陈某某，男，32岁，乙肝5年，无相关病史，无家族病史，无用药史，无喝酒习惯，休息时好时坏；

2008-07-14检查情况：HBV-DNA1.75*10的7次方，大三阳，病毒7次方，肝功能中ALT(谷丙转氨酶)138U/L，在医院开始使用代丁(阿德福韦酯片)；

2008-11-21检查情况：HBV-DNA2.75*10的7次方，用过4个月代丁没有效果,后开始用素比伏进行治疗；

2009-03-09检查情况：HBV-DNA8.81*10的4次方，肝功能正常，大三阳；正在进行素比伏治疗

2009-06-29检查情况：HBV-DNA3.5*10的5次方，肝功能正常，大三阳；进行素比伏治疗

2009-09-17检查情况：HBV-DNA4.8*10的4次方，肝功能正常，大三阳；使用素比伏和肝必复软胶囊

该患者在医生的建议下先后用了阿德福韦酯、替比夫定进行治疗，其抑制乙肝病毒的效果并不明显，但也基本算控制住了病情，虽然肝功能正常，但是乙肝病毒含量却在10的4-5次方波动，患者遇到了困惑，经济和心里都承受着很大的压力，担心耐药，担心病情反复，担心没有药物可以用，接下来应怎么进行治疗，现在医生也没有更好的建议，也没有跟他详细解说过病情和用药情况。

我耐心地跟他解说现在用药治疗的效果：实际上他目前的用药基本控制住了病情，从肝功能正常，乙肝病毒含量有所下降就可以看出，但是抑制乙肝病毒的效果不是特别明显，这可能跟药物对他敏感度低有关，这是用药的个体差异性，而且平时心里压力大，一直担心病情，休息时好时坏。现在病情也控制了，建议他不必要有那么大的心理压力，要放开心情。乙肝是慢性病，很多患者的情况都是很稳定的并携带乙肝病毒终身不发病，所以必须要有好的心态去面对它。核苷（酸）类药物耐药的问题都有可能出现，只是发生的时间早晚不一样。

他使用替比夫定10个月都没有将乙肝病毒控制在1000以内，其替比夫定产生耐药的机率就会比较大，调整用药方案可以是：加药或换药。目前加用免疫调节的药物肝必复软胶囊一起使用，乙肝病毒量还在10的4次方（没有明显下降），就用药费用问题，他已感觉到每个月约800元的药费不能长期承受，换1mg的博路定经济压力会更加大，影响到了生活，加之又因之前用过代丁4个月效果不明显，如果继续加用或换用阿德福韦酯的效果可能也不会特别明显。现在还有一个药物可以选用：替诺福韦，但是目前国内没还没有上市，只有欧洲和美国、香港有上市，价格也相当贵。

考虑患者他的年龄、经济情况、用药史、病情等因素，我给他的综合建议是先考虑使用苦参片加肝必复软胶囊治疗3个月后复查肝功能和病毒定量，苦参素有一定的抗病毒，保肝和抗肝纤维化的作用（《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐用药），在我们百济新特药房的会员中使用苦参素片有效的患者约占55%左右。

通过此次的深入交谈，患者对病情及用药了解到了很多，同时增加了对疾病治疗的信心。

作者：百济新特药房

      朱宇栋

咨询电话：13710842285

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●1993年前输过血的属丙肝高危人群  

　　●慢性丙肝得不到及时治疗，10％~30％可发展为肝硬化

　　据悉，今年世界肝炎日的主题沿用了去年的“我是第12个吗？”，意指全球大约12个人中就有一个是慢性病毒性肝炎患者（包括乙肝和丙肝）。据世界卫生组织(WHO)统计，全球丙型肝炎病毒（HCV）的感染率约为3%，估计感染了HCV的群体高达约1.7亿人，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。作为丙型肝炎的高发区，我国约有近3800万例丙肝患者，平均感染率为3.2%。下面，让我们来通过一个丙肝患者发病、治疗的经过，来对丙肝进行更进一步的了解。

　　1993年前输过血属高危人群

　　上世纪90年代初，广东潮汕地区的阿琼只有20多岁，在当地一间医院做财会人员。因为体质不好，容易感冒，她的丈夫买了一支丙种球蛋白给她注射。之后阿琼的体质没有明显好转，但是也没有出现什么问题，医院每年组织的体检中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）都显示正常，她也对自己的身体状况很放心。

　　专家点评：

　　广东省人民医院副主任医师陈文莉教授

　　丙肝最常见的传播途径是输血、使用血制品，以及使用被病毒污染的医疗器械。值得注意的是，丙肝的传播途径虽然和乙肝相近，但是由于丙肝病毒的变异快，所以至今没有研制出丙肝疫苗。

　　因为1993年以前我国对输血和血液制品没有完全实施丙肝病毒检测，所以1993年前接受过输血或血液制品者被列为丙肝的高危人群。丙肝的高危人群还包括：反复血液透析者和接受器官移植者；共用注射器者； HIV感染者；感染HCV母亲所生的婴儿；针刺、刀伤或者破损黏膜处接触HCV阳性血液者；与HCV感染者有性行为者；曾行介入性诊疗患者（胃镜、内窥镜、牙科器械）、有过文身、文眉、穿耳环孔等。

　　按照这个标准，阿琼其实属于丙肝高危人群。转氨酶一直正常只说明肝功能正常，但不代表肝脏没有受到病毒感染，最好再查一个丙肝抗体。

　　出现“蜘蛛痣” 可能肝有事

　　阿琼就这样过了三年。一天，医院的一名医生到财务处找阿琼领取工资时，无意中发现她手背上有一颗“蜘蛛痣”，便问阿琼：“你有肝病吗？”阿琼说没有，医生又问：“你输过血吗？”阿琼仔细回想，想起自己曾经注射过丙种球蛋白，告诉医生后，医生告诉她，要查查有没有丙肝。

　　阿琼在医院查了肝功能和丙肝抗体，结果前者显示正常，后者却为阳性。进一步检查后，她被医生诊断为感染了丙肝。

　　专家点评：

　　南方医科大学附属南方医院感染内科主任侯金林教授

　　肝脏是个沉默的器官，感染了丙肝病毒后，在急性期通常症状轻微或没有症状，当它转为慢性后，很多人在很长时间内也可能没有任何症状出现，但病毒对肝细胞的破坏却一直持续着，直至肝脏出现硬化或恶变成肝癌后才可能出现相关症状，因而，丙肝被视为“沉默的杀手”。而许多人在得知自己得了肝炎后，因为害怕受到歧视而对朋友甚至家人保持“沉默”。以上多种因素导致丙肝成为一种“沉默”的疾病。

　　中山三院传染病科副主任医师赵志新教授

　　“蜘蛛痣”多数出现在面部、颈部及胸部，表现为中心部直径2mm以下的圆形小血管瘤，向四周伸出许多毛细血管，看上去就像皮肤上趴了一只红色的蜘蛛。它是慢性肝病，如乙肝、丙肝、酒精肝等一种常见体征，是由于肝脏灭活雌激素的能力减弱，雌激素含量相应增加引起的一种血管分布异常状态。

　　有效丙肝治疗方案只有一种

　　阿琼和丈夫从医生处了解到，丙肝是一种严重的慢性进展性疾病，若不及时诊治，将可能发展成为肝硬化和肝癌，丙肝引起的肝硬化已经成为肝病中病死率最高的疾病之一；而丙肝唯一有效的治疗方案是α干扰素联合利巴韦林治疗，但是当时使用的干扰素治疗丙肝有效率只有12%，而且有可能会出现肌肉疼痛、发热、发冷、消化道症状，皮肤过敏样症状或精神症状。因此，她拒绝使用干扰素，只选择护肝治疗。

　　阿琼再次去看丙肝已是几年后了。本来夫妻俩想要孩子，可是阿琼在孕前体检的时候发现自己的HCV病毒仍然存在，ALT升高，并且已经出现了早期肝硬化。这一回，怀着生一个健康宝宝的愿望，她接受了医生的建议。在检查确认阿琼没有使用干扰素治疗的禁忌症后，她开始了干扰素治疗。

　　专家点评：

　　中山三院传染病科副主任医师赵志新教授

　　感染丙肝病毒后，约75％~85％的患者演变为慢性丙肝，而慢性丙肝如得不到及时、正确、合理的治疗，有10％~30％可发展为肝硬化；丙肝肝硬化患者中，约有3％~10％可演变为肝细胞癌。阿琼的ALT升高，说明肝功能已经出现了问题。

　　幸运的是，阿琼的肝硬化还是在早期，如果肝硬化已经进入晚期、出现腹水，即使她接受干扰素治疗也没有办法了，因为这是干扰素治疗的禁忌症，所以提倡对丙肝早发现、早治疗。其他禁忌症包括自身免疫性疾病、没得到控制的糖尿病以及明显的精神抑郁等。

　　规范用药 丙肝治愈率达七成

　　开始用药三周后，好消息传来：阿琼的丙肝病毒检查结果已经转为阴性，而且干扰素的副作用没有她想象中的厉害，她仍然能够坚持工作。24周、48周的结果也都一样为阴性，医生评估后认为她可以停药，只需每年复查一次就可以了。一年半之后，阿琼如愿以偿生了一个健康的宝宝。

　　专家点评：

　　中山三院传染病科副主任医师赵志新教授

　　乙肝治疗可以在干扰素治疗方案和抗病毒治疗方案之中选择，与此不同的是，根据各国丙肝防治指南，目前国际上公认的唯一有效的治疗方法是α干扰素联合利巴韦林治疗。不过值得丙肝病人为之鼓舞的是，与乙肝只能控制病毒、难以治愈不同，大部分丙肝患者是可以治愈的，但关键要早发现、早治疗，规范用药。

　　过去短效干扰素的疗效不是十分理想，可是随着医学的进步，按照目前国际上丙肝治疗的最佳方案：长效干扰素＋利巴韦林，使用足够剂量治疗一年以上，丙肝的治愈率能达到六七成。国际最新研究数据证明，聚乙二醇化干扰α-2a治疗后获得持续病毒学应答的丙肝患者，停药后平均随访至4.1年，99%的患者疗效持久。

　　而剩下的三成患者则被称为难治性丙肝患者，医学界正在探讨此病的治疗方法。现在我们考虑有几种方法，如果是一使用干扰素血小板就下降、身体耐受不了常规剂量的，我们可以改为小剂量；如果是使用常规剂量效果不好的，我们可以考虑用大剂量；如果是转阴、停药后又重新转阳的，我们或许可以把治疗期延长。所以说，难治性丙肝患者也不必灰心。

相关知识:

目前常用的干扰素:派罗欣,佩乐能,凯因益生,安福隆,利分能,英特龙,因特芬,赛诺金,运德素,上生，安达芬，等等，

如果不适合用干扰素的病人，还可以考虑用，日达仙，和日，基泰，迈普新。

请到正规医院接受正规治疗~！！

本报讯 （记者黎蘅）中国乙肝抗病毒治疗已进入第十个年头。中国肝炎防治基金会（以下简称“肝基会”）联合中华医学会肝病学分会在世界肝炎日公布了在全国25个省市的32家医院进行的“乙肝患者抗病毒治疗认知和行为调查”（以下简称“调查”）结果。在4,741名已接受抗病毒治疗的患者中，近八成对抗病毒治疗的长期性缺乏认识，其中六成的患者认为只要坚持不到3年即可，只有25%的患者认为抗病毒治疗需要坚持3年以上。

　　抗病毒治疗

　　必须长期坚持

　　中国工程院院士庄辉指出，乙肝病毒很难被彻底根除，然而乙肝病毒的持续复制是导致肝硬化、肝癌的罪魁祸首，所以慢性乙肝抗病毒治疗的目标是长期地抑制乙肝病毒的复制。因此乙肝抗病毒治疗成功的关键是必须做到长期坚持。然而调查显示，仍有近四分之一的患者在服药过程中出现自行停药，间断服药(月漏服3次以上)，隔日服药，和/或未发现病毒耐药但换药现象。庄辉院士指出，不能坚持规范的抗病毒治疗方案，不仅达不到治疗效果，还可能引发病毒变异而导致病情恶化。

　　长期抗病毒治疗

　　六成患者有经济压力

　　调查显示，经济原因是自行停药、间断服药或隔日服药的一个主要原因。近六成患者认为长期接受抗病毒治疗的医疗费用带来经济压力。55%的患者在不规范服用抗病毒治疗药物后出现病情加重的情况。据首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授介绍，当前口服抗病毒治疗药物虽然价格差异较大，但都能有效抑制乙肝病毒，医生会根据患者的经济情况，选择患者能够做到长期坚持规范服用的药物。

　　不要因为

　　担心病毒变异而换药

　　调查还发现，近95%使用口服抗病毒治疗药物的患者是根据医嘱换药。然而在换药的患者中，25%是因为担心病毒耐药而换药。据庄院士介绍，乙肝病毒变异是所有核苷酸类似物抗病毒药物都会碰到的一个问题，如果在用药期间坚持找固定医生随访，可提前规避变异风险；使用口服抗病毒治疗药物总体来说是安全的，患者不应因为对药物安全性有所顾虑而中途放弃治疗或随意换药。

　　贾继东教授指出，自从十年前第一个口服抗病毒治疗药物进入中国后，很多患者的病情得到很好的控制。然而此次调查结果指出，患者仍缺乏正确的抗病毒治疗认识，急需规范抗病毒治疗行为；医生不但要根据患者的病情，还要考虑患者的经济条件来选择最合适患者的治疗方案，以确保患者能长期坚持。

相关知识:

目前在中国用的核苷类抗病毒药物有:拉米夫定(贺普丁),阿德福韦酯(贺维力,代丁,名正,优贺丁,阿迪仙,阿甘定,久乐),恩替卡韦片(博路定),替比夫定(素比伏)

还有国外最新上市的替诺福韦

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