三.银杏叶提取物在调节血脂、延缓衰老方面的应用
1.邓杰等给588例心血管病患者服用中药银杏叶制剂4周后观察。结果：其中高脂血症病例的TC与TG数值下降均具有非常显著的统计学差异；对全部病例进行统计，TC下降率为78.24%，TG下降率为81.19%；无肝肾损害及其它不良反应。说明银杏叶有良好的降脂作用。
2.王锡田等报道用银杏叶制剂每次2片(40mg/片)， tid,po,疗程1个月， 服药1个疗程后，高血脂症病人TC和TG脂明显下降，HDL-C明显上升，于治疗前比，差异非常显著。其降低TG和TC升高HDL-C的总有效率分别为47.1%、52.5%和63.9%；无明显不良反应。说明银杏叶有良好的降脂作用。
3.王宇给28例心脑血管病患者服用以银杏叶提取物为主要成分的赢生口服液2个月，观察其抗自由基损伤作用。结果显示：服用赢生口服液后，血清中的超氧化物歧化酶（SOD）水平提高，而过氧化脂质（LPO）含量下降，均具有统计学意义（P<0.05）。证明其具有较强的抗衰老保健作用。
四.银杏叶滴丸剂型及工艺选择
1. 剂型的优势
滴丸剂是一种有发展前途的剂型，根据我公司多年滴丸生产经验及临床研究发现，滴丸具有以下特点：
① 药物与基质共熔后使药物均匀分散在基质中，在冷凝组成低共熔物溶液时，以分子状态或以极细的晶体状态分散于基质中，有利于吸收，迅速发挥疗效，提高生物利用度，降低副作用。
② 增加了药物的稳定性。药物微粒包埋在基质的实体中，无孔隙，空气不会扩散进去，不易氧化和挥发。基质为非水物，不会引起水解。
③ 药物在基质中分散均匀，单剂量准确。
④ 采用一些脂类基质起阻滞剂的作用，使制剂缓释而发挥长效作用。
滴丸剂与片剂、胶囊等其它剂型比较，最显著的优点就在于作用迅速、生物利用度高、可以降低药物使用剂量，所以选择滴丸为本产品剂型。
2. 工艺选择
银杏滴丸为购进的银杏叶提取物由我单位加工制剂而成，故生产过程中辅料的种类及用量、滴丸的温度等是工艺控制的关键。
辅料的种类：自我公司94年生产复方丹参滴丸以来，我们对滴丸的基质即辅料的种类做了大量的实验探索及基础性研究工作，我们认为聚乙二醇6000作为滴丸基质在对药物的分散性、滴丸的成型性及稳定性等多方面具有其它辅料无法替代的优势，故我们选用聚乙二醇6000作为滴丸基质。
辅料用量及滴丸温度：经过多次工艺筛选，我们确定在一定温度下，合适比例的银杏叶提取物、聚乙二醇6000和水可使物料分散均匀，滴丸丸型圆整，硬度适合，经多批抽检与稳定性试验，其功效成分含量均匀且稳定。
五.银杏叶滴丸的质量保证体系
- 原料的质量保证
配方中所选用原料应符合二OOO年版《中华人民共和国药典》第一部第257页银杏叶项下的有关规定。
- 技术、设备的保障
银杏滴丸采用我公司自主研发的新一代高效全自动、智能化滴丸机，使得所生产的每粒滴丸都能达到所要求的质量标准。由于滴丸的工业化生产为我国首创，因此天士力集团与天津大学联合开发了世界上第一台自动化滴丸灌装机，更加保证了产品装量的准确性。技术性能先进，工艺流程现代化，为目前国内最大的滴丸剂型生产线。
3.质量保证的有关体系
天津天士力制药股份有限公司系2002年8月份在沪上市的上市公司，天津天士力集团为第一大股东，公司主要从事以预防、治疗心脑血管疾病为主的系列药品和各种保健食品的研发、生产和销售，是以现代化企业制度和先进的管理模式建立的综合性高科技企业。公司目前的控股子公司有天士力商洛植物药业有限公司、云南天士力金不换三七种植有限公司、天津天士力医药有限公司的主营业务，他们分别主营丹参种植加工经营、三七种植加工经营和药品销售，从而构成涵盖药品研究开发、中药材种植、中药材加工提取、药品生产包装、药品销售的完整现代中药产业链。
公司自成立伊始，就坚持以市场为导向、科研为根本的发展思路。目前主要产品有 “复方丹参滴丸”、“养血清脑颗粒”、“柴胡滴丸”等，均具有广泛的市场前景，并在继续研制、引进国内外各类高科技产品，目前在研品种有二十几个。我公司的技术、资金、管理力量雄厚，现拥有大量的高级技术、管理、科研、质检、市场开发等人才，并拥有已通过国家GMP和ISO9001.2000版认证的现代化生产厂房、自动化生产线、质量检测中心及稳固的药研基地、完善的企业管理制度。
天津天士力制药股份有限公司是目前全国最大的滴丸剂型生产基地。其主打产品复方丹参滴丸已享誉国内外，更成为我国第一例通过美国FDA IND的中药。投资18，963万元建立了符合国家GAP要求的商洛丹参药研基地、云南三七药研基地及湖南新晃冰片生产基地，基地的种植研究被国家科技部列入《国家重点科技项目计划》。
现代化的厂房及办公设施、加上雄厚的技术、生产、管理以及销售力量、辅以稳定的经济投资，为我公司进行该产品的生产销售提供了良好的保障[1]。
六．银杏叶滴丸能促进微循环的营养交换，增加血管弹性，防止血管内皮损伤，改善大脑和远端微循环。
1.促进微循环
据研究表明，毛细血管、微动脉、微静脉的管径、血流速度和血流量等指标是决定微循环功能状态的重要因素，银杏叶提取物能使家兔肠系膜毛细血管、微动脉和微静脉血管扩张，血液流速加快，血流量增加，提示银杏叶提取物具有改善肠系膜微循环障碍，改善微循环的功能。
据推测，对家兔肠系膜微循环的影响可能有两种主要原因，一是银杏叶提取物中的银杏叶总黄酮抑制了内皮素，使血管扩张，血流速度加快；二是银杏叶提取物中的槲皮素能促进血管内皮细胞释放内皮细胞血管舒张因子，加速Ca2+ 的活动，促进一氧化氮的合成和释放，从而导致血管舒张 [2]。
2.防止血管内皮损伤
血管内皮能有效地维持血管正常功能，内皮损伤可以导致一系列的功能失常和继发损伤。银杏叶提取物可以有效地维持血管内皮的生理功能，减少自由基、溶血性磷脂酰胆碱等损伤因素带来的内皮损伤。
内皮细胞受损或活化后，其功能发生变化，对白细胞的粘附能力增加。粘附的单核细胞可迁移至内皮下，进一步形成泡沫细胞。银杏叶提取物通过减少白细胞对内皮细胞的粘附来抑制后继的损伤[3]。
3.恢复血管弹性
老年糖尿病，因常合并高脂血症、高粘滞血症、高胰岛素血症等，可通过刺激动脉内膜平滑肌细胞增殖或致血管内形成动脉粥样斑块，从而使血管僵硬、狭窄，以致发生椎基底动脉血流速度减慢，最终大脑供血不足，银杏叶提取物可调节整个血管树，使僵硬的血管恢复弹性，扩张变窄的血管，改善椎基底动脉的血流速度，提高大脑的供血供氧，使脑细胞恢复生机，从而改善眩晕、共济失调、耳鸣、无力、肢体麻木、失眠甚至智力障碍等一系列临床症状。治疗后椎动脉和基底动脉的血流速度明显改善，与治疗前比较有非常显著性差异，同时，银杏叶提取物还能改善血液流变性，降低血液粘稠度，畅通微循环，提高SOD-Mn、VitE水平，降低 LPO，达到清除氧自由基，防止脂质过氧化的目的，从而全面调整患者的身体状况[4]。
4.改善脑循环
（1）改善脑循环
银杏叶提取物能增加正常大鼠脑血流，可延长小鼠致死性缺氧时的存活时间，还可推迟大鼠因缺氧引起的能量代谢的损害。银杏叶提取物通过抑制血管紧张素转换酶发挥扩张脑血管、增加脑血流量的作用。
银杏叶提取物所含的银杏内酯能降低血液粘稠度与红细胞聚集，从而改善血流的流变性，还能降低毛细血管的通透性，从而保护脑组织对抗脑缺血性损伤。另外，银杏叶提取物的双向调节血管张力的作用对脑血管尤其重要。当脑出血时，NO被出血释放出的血红蛋白结合而失活，引起脑血管痉挛，此时银杏叶提取物促进松弛因子的释放可缓解脑血管痉挛及其引起的脑缺血。另一方面，在脑缺血缺氧时，由于代偿性机制脑血管可过度舒张，甚至产生“血管运动性麻痹”，此时银杏叶提取物又通过清除过多NO，解除血管过度松驰，可能还通过抑制儿茶酚甲基转移酶保持儿茶酚胺类的收缩血管作用。此时，适当的血管收缩反而有利脑供血。
（2）保护脑缺血，脑水肿，改善脑功能
脑缺血时，乳酶盐和CO2蓄积，钙、钠和相关的水份进入细胞，钾外流，导致脑水肿和进一步脑缺氧。而银杏叶提取物能防止缺血氧引起的氧化磷酸化脱耦联反应，保持胞内线粒体的正常呼吸，纠正脑缺血造成的膜离子转运失调，从而防止胞内Ca2+超负荷及脑细胞的损伤。另外，银杏叶提取物的扩血作用也有助于有害代谢产物如乳酸盐，CO2的清除。从而保护脑组织对抗脑缺血与脑水肿。
银杏叶提取物能缩短获得时间，增加小鼠正确反应的次数，提示银杏叶提取物能增加正常小鼠的记忆。
银杏叶提取物能明显减弱遗忘作用。
银杏叶提取物的抗氧化应激对改善老年记忆功能，防止老年性痴呆症的发生和发展有积极的作用[5]。
参考文献：
1.银杏叶滴丸申报资料
2.银杏叶提取物对家兔血液循环的影响研究
3.中南大学硕士学位论文EGb对高脂饮食所致大鼠血管功能损伤的保护作用与PON1关系的研究
4.达纳康治疗老年糖尿病并椎基底动脉供血不足
5.苏州大学硕士学位论文GBENP对实验性高脂血症的影响及血脂康调脂作用的临床观察