骨关节炎、风湿性关节炎、骨质疏松等引起的慢性骨科疼痛多无明显损伤，且持续时间较长。和其他疼痛不同的是，慢性骨科疼痛常常反复发作，程度时轻时重，因而用来镇痛的药物需要具备良好的安全性。在中国医师协会骨科医师分会成立大会暨首届中国医师协会骨科年会上，由北京协和医院骨科翁习生教授主持的“骨与关节安全镇痛研讨会”吸引了众多参会者，解放军总医院骨科蔡谞教授、朗生制药市场副总监赵艳艳女士及日本第一制药龙本威博士分别介绍了多模式镇痛新理念、新型植物镇痛药——辣椒碱、非甾体抗炎镇痛药（NSAIDs）—类药物外用剂型新进展三篇精彩的报告。     蔡谞教授提到疼痛的产生是外源性致痛物质从体外进入体内、受损伤的细胞释放内源性致痛物质——致痛物质——伤害性感受器——神经递质、C神经纤维——初级感觉神经元——中枢神经系统——痛觉和不舒服的感觉。其中传导疼痛的神经递质---P物质是神经细胞合成的由11个氨基酸组成的神经多肽，通过轴流转运到初级传入神经末梢发挥作用。已证实，P物质是一种神经递质，主要痛觉传递有关。      蔡谞教授介绍了目前在临床上使用的镇痛药物有NSAIDs、阿片类、麻醉性镇痛药、P物质抑制剂等等。NSAIDs是目前临床最常用的镇痛药，通过抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素达到消炎镇痛的目的，例如阿司匹林、双氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬、氟芬那酸等等。副作用是胃肠道的损害（消化道溃疡和出血）、肾脏毒性，还可能使心脑血管病的危险性增加。阿片类药物与阿片受体结合产生中枢性镇痛，包括吗啡、芬太尼等。副作用是成瘾性、呼吸抑制、便秘等。麻醉性镇痛药通过神经阻滞而达到镇痛作用，有左旋布比卡因、罗哌卡因等，需局部注射使用。P物质抑制剂是通过耗竭疼痛传导递质P物质，阻断疼痛传导而起到镇痛作用，上市产品主要有辣椒碱等。     有学者认为对骨科疼痛的处理是一种对症治疗，有掩盖病情、延误治疗之嫌。但目前较一致的观点认为在明确诊断后，或在诊疗过程中，合理根据病人情况选择合理的镇痛药物能缓解病人机体疼痛，减轻病人精神压力，有利于提高病人生活质量，辅佐病因学治疗的顺利进行。目前的镇痛治疗还存在的问题是，临床以口服镇痛药为主，对外用镇痛药重视仍然不够。外用剂型镇痛治疗在国外已成为一种较为普遍的使用方法，但在中国仅占4%（全球NSAIDs在治疗骨性关节炎的用药趋势(口服型与外用型的比较)，UMMC Audit    research .2000）。 目前镇痛药的合理使用模式是：轻度表浅的疼痛——以外用镇痛药为主；重度深部的疼痛——以不同种类镇痛药联合用药为主。     多模式镇痛是临床应用的最佳模式：阿片类、NSAIDs、对乙酰氨基酚、P物质抑制剂、神经阻滞联合使用作用增强。主要优势有以下三点：降低每种镇痛药物剂量；产生协同作用，增强对伤害感受的抑制；减轻每种药物的不良反应。（Kehlet H, Dahl JB. Anesth Analg. 1993;77:1048-1056. Playford RJ, et al. Digestion. 1991;49:198-203.）     朗生制药市场副总监赵艳艳女士介绍了临床镇痛药物使用的情况及P物质抑制剂的药理和国外的使用情况。目前治疗疼痛的药物很多，但最为常见的镇痛药物多为非甾体抗炎药。虽然临床上存在着几十种商品名各异的非甾体抗炎药物，但它们实际上都是通过抑制COX（环氧化酶）的活性而减少致痛物质PEG2的产生从而起到抗炎镇痛的作用。由于临床上部分医生和患者对各种各样的镇痛药认识不足，因此在用药上存在着一定的误区，主要有以下下四种     1.以口服镇痛药为主，忽略外用镇痛药：目前资料显示：在欧美国家外用镇痛药的应用比例常常高达60－70％，而国内只有不到10％；众所周知口服镇痛药加大了使用者的肝肾代谢的负担以及胃肠道等其他脏器的损害，因此外用镇痛药因其局部药物浓度，副作用小更适合外周表浅的软组织和小关节的疼痛。     2.同类镇痛药的重复使用或联用：临床多见同种镇痛药但不同商品名或不同剂型的NSAIDs联用，其结果是因剂量叠加而增加毒性作用，同时由于峰顶效应，疗效却不增加；特别是对于胃肠道已患有溃疡的病人来说，出血的几率大大增加。     3.过于积极地干预疼痛：因疼痛是肌体自我保护的反应，有学者认为：对疼痛过于积极处理和干预有掩盖病情、延误治疗之嫌。甚至加重病情进展。     4.长期使用镇痛药，忽视不良反应：对病人的教育和提醒不够，使之长期滥用镇痛药而引起严重的不良反应，如胃出血，心血管危害等。     鉴于以上情况，疼痛医学提出多模式镇痛的理念，即几种不同种类的镇痛药联合应用，达到加强镇痛效果，减少每种镇痛药的剂量，从而达到减少副作用的目的。主张解热镇痛药、非甾体抗炎药和P物质抑制剂联合镇痛。前两种临床较常用，那么P物质抑制剂是如何镇痛的？     P物质抑制剂又称为辣椒碱(Capsaicin)，是一种天然的植物碱，化学名为香草壬烯酰胺，是由辣椒的成熟果实中提取得到的有效成分，主要用于镇痛、止痒，因此称为新型的植物镇痛药。随着现代分子生物学技术的进展，许多难治的慢性疼痛的病理、生理和治疗学的概念发生了根本性的转变，在对伤害性刺激的深刻认识中发现：传导慢性疼痛的是传入神经的C型无髓神经纤维，其中P物质作为神经递质与疼痛信号的传导有显著关系。     研究发现：辣椒碱可通过竞争性结合香草酸受体从而耗竭神经细胞内储存的P物质，以达到镇痛和止痒的目的。辣椒碱可有效耗竭传导神经纤维上的P物质，阻断P物质传递，在药效上具有与阿斯匹林、吗啡等化学药物同等镇痛作用，且无成瘾性。从临床研究来看，辣椒碱同时也是一个非常安全的镇痛药物，不仅来源于植物辣椒，而且动物试验也表明副作用极少。     辣椒碱是一经典的外用镇痛药，自上个世纪七八十年代在国外盛行。已经收载于美国、日本、德国、加拿大等多国药典，并作为OTC类药品出售。如美国Thion International Inc.生产的“ThioRelief”搽剂，含辣椒碱0.075%；Breckenridge pharmaceutic Inc生产的“Doublecap”局部止痛霜剂，含有辣椒碱0.05%；上述药品主要用于关节炎、肌肉疼痛、背痛、运动引起的扭伤等。另外还有“Zostrix”和“Zostrix-HP”霜剂，分别含辣椒碱0.025%和0.075%，主要用于类风湿关节炎、骨关节炎、带状疱疹后遗神经痛和糖尿病性神经痛。     最后日本第一制药龙本威博士介绍了NSAIDs类药物外用剂型新进展。目前国内临床镇痛一直以口服为主，忽视外用镇痛药的使用，随着新技术的发展，安全性好，疗效高的外用镇痛药必将为国人带来裨益，巴布剂就是其中之一。      巴布剂是指将药物溶解或混合于溶水性高分子材料基质中，滩涂于裱褙材料上，供皮肤贴敷的外用剂型，也称“贴附剂”或者“水凝胶贴”。20世纪首先由日本研发成功，目前在欧美、日、韩等国家已普遍使用。我国对巴布剂的研究始于80年代初，2000及2005版《中华人民共和国药典》制剂通则中正式收载了巴布剂。与传统外用贴剂相比，巴布剂载药量大，基质含水量多，可反复揭贴、无揭下痛，皮肤无残留、不污染衣物，耐汗性强，有韧性，弹性佳，透气、舒适。     龙本威博士以日本贴剂的龙头商品吲哚美辛巴布膏为例进行说明。吲哚美辛的普通剂型镇痛效果较佳，但胃肠道等不良反应较大限制了临床的长期使用。随着新技术的创新——巴布剂为解决这一难题翻开了新的篇章。吲哚美辛巴布膏可渗透到肌肉与滑膜等局部组织，组织浓度远超过血药浓度，显示出强效的局部镇痛作用和极少的全身不良反应。为临床长期慢性疼痛的治疗提供了更有效、更安全、更舒适的镇痛手段。