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环孢素的临床应用
2008年11月28日 星期五 下午 05:09

         环孢素在我们药房风湿免疫科可以说是应用广泛,除了器官移植,还有很多自身免疫性疾病在使用。下面,我们就环孢素的临床应用做一下简要介绍。

环孢素是一种免疫抑制剂,1978年首次应用于器官移植,并获得成功,后经大量临床药理研究证实,该药能选择性地作用于T淋巴细胞,减少白细胞介素Ⅱ的形成,现已成为器官移植的首选药物。近年来,随著环孢素的广泛使用,发现又有很多新的用途。

一、      在非器官移植中的应用

1.            糖尿病环孢素通过抑制免疫系统可使产生胰岛素的β细胞免遭破坏,使内源性胰岛素的分泌量增加,从而减少外源性胰岛素的依赖量,对重症胰岛素依赖型糖尿病患者疗效较好。Feutren等对122例Ⅰ型糖尿病患者,每天给环孢素,剂量为7.5毫克/公斤,治疗9个月后有24.1%的人完全缓解,12.9%的人部分缓解。

2.            肾病综合征环孢素作为T淋巴细胞功能特异调节剂,现已用于治疗各种类型的肾小球肾炎,对原发性肾小球肾炎微小病变型和局灶节段性肾硬化病效果较好,对那些使用激素无效、激素依赖或忌用激素的病人,环孢素均有较好疗效。Te-jani等用环孢素治疗53例肾病综合征病人,剂量为6~7毫克/公斤·天,疗程为2~6个月,缓解率达70%。

3.            重症肌无力环孢素通过抑制由T淋巴细胞激活的B细胞,从而减少由B细胞产生乙酰胆硷抗体,最终达到治疗重症肌无力的目的。故对全身型重症肌无力,用抗胆硷酯酶药亦不能控制病情的患者,用环孢素治疗可使肌力情况明显改善。tindall等报道24例全身性重症肌无力患者,用环孢素治疗后,不仅肌无力症状得以明显改善,而且使乙酰胆硷抗体水平下降了34%。

4.            严重哮喘环孢素能改善严重哮喘病人的肺功能,并减少对大剂量皮质激素的依赖,控制其临床症状。Alexander等给33例皮质类固醇依赖性严重哮喘病人口服环孢素治疗,初始剂量5毫克/公斤·天,结果发现服用环孢素后,患者早晨呼气流速和1分钟用力呼气肺活量与对照组相比,分别增加12%和17.6%,因病情加重需增加激素剂量的次数减少48%。

5.            白血病白血病细胞株的耐药性是由单向性药物渗出泵过度反应所引起的,使细胞内药物积蓄减少。环孢素能克服白血病的耐药基因,对白血病治疗有一定的临床价值。Soneveld报道一组复发或原发的急性粒细胞白血病患者进行的体外试验,在耐受柔红霉素白血病细胞孵与培养基质中加入环孢素,可完全恢复细胞对柔红霉素的蓄积和敏感性。

6.            系统性红斑狼疮(SLE)Lsenberg于1981年首先将环孢素用于治疗SLE获部分缓解,以后又有多人采用小剂量5毫克/公斤·天与激素联合应用治疗激素依赖性或耐药性SLE,获得激素减量、副作用减轻及临床症状改善的效果。

7.            溃疡性结肠炎环孢素对难治性及儿童溃疡性结肠炎有较好疗效。Treen等报道6例儿童溃疡性结肠炎患者,口服环孢素起始量4毫克/公斤·天,血药水平为150微克/毫升~300微克/毫升,疗程0.6~33个月,患者临床症状明显好转,部分患者直肠组织学检查恢复正常。

8.            类风湿性关节炎Peter等报道144例类风湿性关节炎患者,随机口服环孢素2.5毫克/公斤·天,分两次给药,以后逐步增至3.8毫克/公斤·天,共6个月。用药第3个月开始显效,且3个月中疗效逐渐增强,5个月后平均有效率达95%。

9.            再生障碍性贫血魏晓军等报道用环孢素治疗8例小儿重症再障,其中基本治愈1例,缓解1例,明显进步2例。有效的4例中2例曾接受抗淋巴球蛋白等综合治疗无效,改用环孢素治疗后效果显著,治疗前后测定血T淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞,显示免疫功能紊乱得以纠正。

10.        多发性骨髓瘤Sonneveld等报道21例多种药物耐受的多发性骨髓瘤患者加用环孢素,利用环孢素消除骨髓瘤细胞的多种药物耐受,加强细胞毒药物的治疗作用。坚持治疗1年后,存活率为85%。

此外,环孢素还可以治疗血小板减少性紫癜、银屑病、克隆氏病、白塞氏病、重症皮肌炎、肺结节病及内分泌性突眼症等,随著对该药临床应用及研究的不断深入,将会继续开创新的临床用前景。

                                                                                          作者:阿宇


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