查看文章 |
风湿病为常见病和多发病，国内报道其总患病率高达17.39%，而目前的多数治疗药物只是非特异性地抑制免疫反应，降低疾病的进展速度，疗效有限，且不良反应较大，医生和患者均在呼唤疗效好而不良反应低的新型药物出现。 随着国内外科技水平的日益发展，新研发的以细胞因子为靶子的生物制剂已陆续登场，它们能特异性针对某一炎症介质，阻断疾病的发展进程，使风湿病患者的预后大为改观。益赛普(生物制剂)的治疗已经为风湿病开辟了一条充满希望的途径，并被列为21世纪风湿性疾病治疗新战略的主要内容之一。 肿瘤坏死因子拮抗剂以其起效快、疗效卓越、能延缓骨质侵蚀及较少不良反应获得了美国药品与食品监督管理局（FDA）的批准，用于类风湿关节炎（含幼年型）、强直性脊柱炎、银屑病关节炎及克罗恩病等的治疗。全球已超过100万患者（绝大部分为类风湿关节炎）接受该类生物制剂的治疗，出现了供不应求的局面。借鉴国外的研究成果，我国研发的益赛普(etanercept)也已问世，这也揭开了我国应用生物制剂治疗类风湿关节炎等一大类风湿免疫病的序幕。以下我们主要介绍已用于临床的肿瘤坏死因子拮抗剂-益赛普。 依那西普（etanercept）：商品名为Enbrel（国产名为益赛普，2005年由上海中信国健药业有限公司研发上市），由Amgen/Wyeth公司开发，于 肿瘤坏死因子拮抗剂在风湿病治疗中的应用 1．类风湿性关节炎：临床试验已证实，用常规剂量的肿瘤坏死因子拮抗剂12周内，能明显地减轻关节症状、体征和使实验指标得到明显改善，故有人主张，肿瘤坏死因子拮抗剂可作为某些严重类风湿关节炎首选的改善病情药。在这3种肿瘤坏死因子拮抗剂中，没有证据提示哪一种肿瘤坏死因子拮抗剂比另一种更有效，但如对其中一种制剂无效时，则换为另一种可能有效。阿达木单抗和依那西普可单一治疗，而英夫利昔单抗最好与甲氨蝶呤联合应用。甲氨蝶呤与这3种制剂中的一种联合使用产生的临床疗效及阻止关节破坏都显著优于单一使用肿瘤坏死因子拮抗剂。肿瘤坏死因子拮抗剂还可与环孢素A［2mg/(kg·d)］或来氟米特或柳氮磺吡啶等联合使用。从经济、有效的治疗策略来说，治疗初期可使用肿瘤坏死因子拮抗剂联合另一种改善病情药如甲氨蝶呤，3个月后可单用甲氨蝶呤行维持治疗，以达到预防关节损伤和功能障碍的目的。 2.强直性脊柱炎：美国FDA于2003年批准了依那西普(国内同类品-益赛普)可用于治疗严重的活动性强直性脊柱炎，该药是第一种获准用于治疗强直性脊柱炎的生物制剂。后来，相继批准了另外两种制剂治疗强直性脊柱炎。FDA是根据一项277例强直性脊柱炎患者的临床研究结果作出该项批准的，这些患者在接受了半年的治疗后有58%的人表现出症状的显著改善。该制剂常规剂量治疗12周内可使强直性脊柱炎的症状、体征和实验指标明显改善。它既可单独治疗，也可与其他二线药如柳氮磺吡啶或甲氨蝶呤联合用药。有报道，该制剂的疗效可维持长达2~4年。英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的批准剂量在诱导后为每6~8周5 mg/kg，而依那西普的剂量同类风湿关节炎。 3．银屑病关节炎:肿瘤坏死因子拮抗剂可快速、显著缓解顽固性银屑病关节炎患者的关节和皮损症状。有研究用英夫利昔单抗治疗银屑病关节炎患者，可使皮肤银屑病快速持续改善，银屑病皮损面积和严重度指数评分显著下降。第16周时，所有英夫利昔单抗组患者的严重度指数评分减少50%以上，1/3以上的患者有100%改善。一般说来，患者能很好地耐受肿瘤坏死因子拮抗剂。
|
