张家骅   周   粼   李铁汉   甘   平

目的：了解国家保护抗肿瘤中药抗癌平丸对胃肠道恶性肿瘤病人细胞免疫功能的影响。

方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）对40例胃肠道恶性肿瘤病人服用抗癌平丸前与服用抗癌平丸一个疗程后（实验组）及20例同期胃肠道恶性肿瘤患者（同期对照组）和20例健康人（正常对照组）血清SIL-2R水平进行了检测。

结果：1、两组胃肠道恶性肿瘤病人服药前血清SIL-2R水平无明显差异P＞0.05，但明显高于正常对照组P＜0.01，

          2、服药后实验组SIL-2R水平明显低于同期对照组P＜0.05，但与正常对照组无明显差异P＞0.05。

结论：服用抗癌平丸对胃肠道恶性肿瘤病人的细胞免疫功能有一定的影响和改善。

关键词：抗癌平丸   治疗   胃肠道恶性肿瘤   SIL-2R

可溶性白细胞介素2受体（SIL-2R）由Rubin于1985年首次发现报道，是一种重要的细胞免疫抑制因子，与白介素2（IL-2）介导的免疫反应密切相关[1]，在多种肿瘤中均存在异常表达。我们对40例胃肠道恶性肿瘤病人服用（中外合资）海南亨新药业有限公司生产的抗癌平丸一个疗程前后血清SIL-2R水平进行了检测，现报告如下：

1           材料与方法

1.1   病例选择： eq \o\ac(○,1)1实验组（A组）：为胃肠道恶性肿瘤经根治手术并行腹腔热灌注化疗后的患者40例，其中胃恶性肿瘤20例，结直肠恶性肿瘤20例，男25例，女15例，年龄19-64岁，平均52.1岁；其中腺癌29例，粘液腺癌8例，平滑肌肉瘤2例，T细胞恶性淋巴瘤1例；分别于腹腔热灌注化疗结束后及口服抗癌平丸一个疗程（腹腔热灌注化疗结束后开始口服抗癌平丸，1g/次，3次/日，每3个月为一个疗程，3个月后开始第二次腹腔热灌注化疗。）后空腹静脉血进行检测。 eq \o\ac(○,2)2同期肿瘤对照组（B组）：为同期施行根治手术及腹腔热灌注化疗的胃肠道恶性肿瘤患者，不服用抗癌平丸，共20例，男13例，女7例，年龄35-60岁，平均43.6岁；其中胃癌8例，结直肠癌12例；分别于第一次腹腔热灌注化疗后及第二次腹腔热灌注化疗前（其间隔时间为3个月）采空腹静脉血进行检测。 eq \o\ac(○,3)3正常对照组（C组）：为健康献血员，共20例，男10例，女10例，年龄20-51岁，平均40.5岁，所有对照组体格检查及肝肾功能检测正常。

1.2   方法：采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked   immunosorbent   assay, ELISA），试剂药盒由军事医学科学院提供，测得血清SIL-2R浓度以u/ml表示。

1.3   统计学处理方法：测定数计应用美国大型统计软件包SPSS9.0进行处理，采用t检验。

2           结果：见附表

胃肠道恶性肿瘤组服药前后SIL-2R与同期肿瘤对照组及正常对照组相比较：x±s

SIL-2R（u/ml）
组   别	n	服药前	服药后
胃肠道恶性肿瘤组（A组）	40	478.85±141.88※△	271.82±129.89△
同期肿瘤对照组（B组）	20	462.94±153.89※	342.94±113.89☆
正常对照组（C组）	20	246.43±69.29

                            注：※ P＜0.01     △P＜0.05     ☆ P＞0.05

A组服药前SIL-2R水平与B组相比无显著差异P＞0.05，但A组与B组均显著高于C组P＜0.01；A组服用抗癌平丸一个疗程后，其SIL-2R水平与C组相比无明显差异P＞0.05，且A组与C组显著低于B组P＜0.05。

3讨论：

     机体的免疫功能，尤其是细胞免疫功能与肿瘤的发生、发展及预防密切相关。正常人外周血单核细胞、人类T淋巴细胞经PHA、LPS、IFN-R或OKT3克隆抗体等刺激后可释放SIL-2R，一些B细胞克隆亦可产生SIL-2R[2]。尽管目前对SIL-2R的作用机理尚不十分清楚，但通常认为SIL-2R是一种重要的免疫抑制物质。SIL-2R在免疫调节中的作用可以有以下几方面：（1）SIL-2R的产生是膜白介素2受体（MIL-2R）P55链的主要廓清方式，它使活化的T细胞恢复静止，以控制活化T细胞的过渡免疫反应[3]；（2）SIL-2R是IL-2介导免疫反应的调节拮抗蛋白，可与MIL-2R竞争与IL-2R结合，中和活化T细胞周围的IL-2，减弱机体的自分泌效应，抑制T细胞单克隆增殖，作用类似封闭因子[4]。由此可见，血清SIL-2R愈高，机体免疫抑制越严重，免疫功能越低下；（3）大量SIL-2R从细胞膜上脱落，使活化的T细胞处于衰竭状态，血清SIL-2R水平增高常伴有CD4+/CD8+比例降低和NK细胞活性降低，影响B细胞功能和IgE浓度，导致机体细胞免疫功能严重降低，使肿瘤逃脱宿主免疫反应[5]。

     海南亨新药业有限公司（2005年已更名为海南龙圣堂制药有限公司）生产的国家中药保护品种抗肿瘤中成药抗癌平丸以半枝莲、香茶菜、蛇莓、蟾酥等为主的十一味中草药之组方，具有清热解毒、消肿止痛的功效。其中主药半枝莲具有清热解毒、止血定痛的作用；香茶菜富含延命草素（emnein）有抗肿瘤作用，能延长小鼠接种艾氏腹水癌后的生命，并能健胃整肠，治疗消化不良；蛇莓能清热、消肿、解毒及治癌肿；蟾酥具有破壅结、行水湿、化毒、杀虫及定痛的功效。因而抗癌平丸可用于治疗食道癌、贲门癌、胃癌、肠癌和肝癌等。经大量临床应用验证，对抑制癌细胞转移及扩散，以及提高机体免疫功能，保护造血系统的有效率为86%，对年老、体弱、晚期转移等不适宜手术治疗及放化疗的病人尤为适用（引自抗癌平丸处方资料）。本研究观察到施行根治手术及腹腔热灌注化疗后的胃肠道恶性肿瘤患者与施行相同治疗的同期胃肠道恶性肿瘤患者血清SIL-2R水平明显高于正常对照组P＜0.01，增高的SIL-2R抑制了T细胞的过渡免疫反应，并使NK细胞活性降低，使得整个机体的细胞免疫功能处于抑制或低下状态。肿瘤细胞通过什么因子或环节刺激PBMC、T细胞产生SIL-2R，目前尚未充分阐明，一般认为不是肿瘤本身直接引起，而是与肿瘤所致细胞免疫抑制的程度呈正相关。A组服用抗癌平丸一个疗程后血清SIL-2R水平明显低于B组P＜0.05，与C组相比无显著性差异P＞0.05。表明服用抗癌平丸的胃肠道恶性肿瘤患者的细胞免疫功能逐渐得到改善或增强，而未服用抗癌平丸的胃肠道恶性肿瘤患者的细胞免疫功能仍处于低下或被抑制的状态。提示抗癌平丸对胃肠恶性肿瘤病人的细胞免疫功能有一定的影响和改善。

参考文献

[1] Rubin LA, Tsudo M, Minamoto S, et al. Soluble interlukin 2 receptors are released from activatd human lymphoid cell invitro. J Immunol, 1985;135:3172

[2] Rubin LA, Nelson DL.The soluble interleukin-2 receptor: biology, function, and clinical application. Ann Inten Med; 1990,113:610-619.

[3] Diamantein T, Osawa H, Monzaki A, et al. Regulation of interleuki- 2 receptor expression and released. Mol Immunol; 1986,23:1165.

[4] Baran D, Moreau JL, Theze J. New radionim-mumoassay for the dctection offree Ⅱ -2 receptor in wupernaints of nurine helper and cytotoxic T cell lines. Ann Inst Pasteur Immunol; 1988, 137D:23.

[5] 陈垦、汤斌、官成浓等。胃癌病人血清SIL-2R水平与红细胞免疫功能的相关性研究。实用癌症杂志；1996：11（2）：98。