提供印度易瑞沙特洛凯
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2008-10-29 20:51

善意提醒:易瑞沙只针对非小细胞肺癌(NSCLC)有效,对肺腺癌晚期患者疗效最好,对于肺鳞癌患者的效果要差一些。易瑞沙并不是对所有患者都有疗效,仅对大约70%80%的患者有益(国内吴一龙教授的临床数据表明受益率能够达到81.8%)。易瑞沙对患者是否有效主要取决于患者所患肺癌类型和患者本身体质特征,性别和是否吸烟对于服用易瑞沙有效率的影响并不是主要因素。特罗凯的效果要比易瑞沙好一些,但是价格也要比易瑞沙高出很多。在易瑞沙出现耐药性以后可以考虑用特罗凯,但还没有充分的临床数据说明其有效率,需要进一步观察研究。购买易瑞沙的时候请谨慎购买,防止购买假药和回收药,不能只看价格,救命要紧!使用易瑞沙以前最好咨询患者的主治医生,请医生给出一些参考意见,或者由专业人士根据病人实际情况做出判断是否可以使用易瑞沙。服用易瑞沙以后会有一些副作用,从某种意义上说,出现副作用是好事,说明患者对易瑞沙是敏感的。但实际上副作用和药效并没有绝对的关系。有些患者没有任何副作用,但是效果依然很好(后面我写了一篇文章对副作用的问题专门进行了阐述,您可以认真看一下)。
特别提醒:目前易瑞沙,特罗凯、爱必妥和力比泰等算是世界上最先进的抗肿瘤药品了,但是并不能完全根治肿瘤,只能是拟制肿瘤的扩散,减轻患者痛苦,改善生活质量,延长寿命。所以,千万不要相信任何药物或者疗法能够彻底根治肿瘤的虚假宣传!谨防上当!!    

        无论您是否购买,我们都愿意为您提供细致耐心的解答。我们凭良心卖药,肯定会为您提供真实有效的原厂药,不会是回收药,翻新药和假药。我们同时也谴责一切侵害患者利益的行为!请大家谨慎购买!

24小时咨询电话:010- 51666015

 
2008-06-28 03:39

         目前,网络上出现很多以公司或者药店名义出售印度版易瑞沙,已经有多名患者上当受骗。在此提醒大家一定要小心!

         骗子得手的主要原因就是以低价吸引患者。其实,无论什么骗子,能够得手的主要原因就是利用人性贪婪的弱点,以低价或者其他利益相诱惑。网上以易瑞沙名义骗钱的无耻之徒,一般是以1500-2000之间的价格诱惑欺骗患者,而且一般都会要求患者一次性多购买一些,必须要先付款或者预付一部分定金。有些骗子会答应患者见面交易,但当患者真正提出见面的时候,又会以各种理由要求患者先付款或者支付所谓的风险保证金,一旦患者打款过去,后果大家应该都知道。总结一下目前骗子骗人的一些特点:

         1、骗子一般是广东福建口音,一般只留手机号码,手机号码可能为全国各地的号码。

         2、骗子一般会以药店或者医药公司的名义在各个黄页网站发布信息,信息内可能包含各种进口的肿瘤药物,价格都会比市场价明显偏低,而且都会说库存很多,多买才能便宜。其实这些药物是不可能大批量进入中国的,任何人不可能有大量库存。

         3、骗子会以各种理由要求患者先付款,甚至有些更无耻的骗子,会在患者付款以后要求再付所谓的见面风险保证金,这仅限于要求见面的患者。我有位患者就是为了和骗子见面交易,从山东赶到北京,在患者的一再要求下先支付了一瓶药款,付完以后骗子要求再付见面风险保证金,这时患者已经知道上当就不再付款,骗子于是不接电话了,最后关机。其实这个骗子根本就不在北京,只是用了一个北京的手机号码而已。科技的进步,为骗子提供了一定的便利。

         给患者购买药品提供一些建议:

         1、最好是通过病友或者其他朋友亲戚寻找购药途径,也可以通过医院的医生寻找购药途径,有些好心的医生是不会从中渔利的,但他们一般也不愿意过多的参与这个事情,怕惹麻烦。

         2、在网上购药一定要多小心,应该尽量的多问一些自己不知道的问题,也可以问一些自己知道的问题试探对方对这个东西是否精通。像我们都可以为患者提供比较专业的解答的。

        3、目前,印度NATCO公司在中国没有任何的分支机构,也没有任何的代理,现在没有,以后也不会有,因为印度的易瑞沙在中国是不允许销售的。所有以印度NATCO代理或者分支机构的名义出售印度易瑞沙的,其实就是拉虎皮扯大旗,是蒙蔽患者的行为。大家仔细看一下就应该知道,哪有正规单位只留下手机号码作为联系方式的。

       4、瑞士易瑞沙是纯粹的假药,经过分析我们可以确定,瑞士产易瑞沙不含任何药物成分,对于患者没有任何作用,请大家不要再对其抱有任何希望!

         也有一些骗子开始欺骗卖家,这些骗子的出现,使得网上交易的信任越来越缺失。其实,人们应该生活在一个和谐的社会里,大家彼此更多的信任,可是,就是因为这些骗子的出现,让我们对外界防备的更加严密了,这真是一种悲哀。其实被信任是一种幸福,信任别人也应该是一种更快乐。我其实很不喜欢疑心很重的人,但这也不能怪他们,是社会的原因。但我还是希望大家给彼此更多的信任才好。

          在此严厉谴责那些欺骗患者救命钱的无耻之徒!我相信报应,善有善报,恶有恶报!

 
2008-06-28 02:46

       我算不上专家,但自认为对于肺癌,对于易瑞沙的服用还是非常了解的。在接触了众多的服用易瑞沙的患者以后,加上听说的一些没有直接接触的患者的情况以及对于这个药物的详细了解,积累了比较丰富的临床经验。同时,我也发现一些患者,甚至医生对于使用易瑞沙的问题存在一定的误区,而且,绝大多数患者的错误理解直接源于医生。下面,我就说几点大家容易误解的地方:

           一、患者服用易瑞沙的前提条件并非一定需要经过化疗以后才能服用。易瑞沙说明书上提到该药主要适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),从字面理解,也没有说如果患者需要服用易瑞沙,一定要经历过化疗这个过程,因为有些患者是不适于化疗的。从实际临床上来看,不少因为年纪大身体素质不好的患者,并没有经过化疗而直接服用了易瑞沙,效果也很不错,而且维持了比较长的时间,综合比较来看,并没有比经历过化疗以后再服用易瑞沙的患者效果差。所以,患者服用易瑞沙并非一定需要经过化疗这个步骤,完全可以不经化疗直接服用。有些大夫不知道是从字面上误解了这个意思还是培训的时候没有正确理解东西,或者干脆是培训讲师就这样错误理解了,再次提出,希望对错误理解的人一个提醒。

           二、并非吸烟的患者就不能服用易瑞沙,并非吸烟的患者服用易瑞沙就没有效果。有些医生认为有吸烟史的患者不适合服用易瑞沙,而直接推荐患者服用特罗凯,其实这个观点是错误的。首先,吸烟的患者服用易瑞沙有效的案例不在少数,这个足以说明有吸烟史的患者同样可以服用易瑞沙。但是,易瑞沙的临床数据也表明,易瑞沙对于有吸烟史的患者的有效率确实会比不吸烟的患者的有效率要低一些,至于有效程度,也就是效果好不好,能达到什么程度,主要还是取决于患者个体差异,和吸烟似乎并没有绝对的关系,因为我也曾经遇到过有吸烟史,但效果非常好的患者。其次,特罗凯和易瑞沙的作用机制是相似的,药物本身也有很多的近似的地方,甚至连二者可能产生的副作用也是非常相近的。特罗凯对于既往有吸烟史的患者的有效率同样比没有吸烟史的患者有效率要低,这个和易瑞沙是一样的。至于为什么说特罗凯比易瑞沙要好,其实我也不知道,人家说好就好,应该跟国家权威部门的认证有关系。对于特罗凯比易瑞沙好的说法,我也会和别人说,但我实在没有过多的临床数据证明这个观点,就先不负责任的随大流儿吧,我总不能和那么多的专家唱反调啊,毕竟,我不是专家。综上所说,是否有吸烟史不能作为绝对排除使用易瑞沙的原因,这也是容易被患者或者一些医生错误理解的问题。

           三、副作用的出现以及副作用的大小和药物的有效程度没有绝对的联系。有不少医生和患者认为服用易瑞沙以后,如果出现副作用就说明该药对于患者有效,反之无效,其实这个观点是错误的。我遇到的一些服用易瑞沙的患者在服药以后没有任何的副作用,但是效果却出奇的好,而有些患者在服用易瑞沙以后皮疹非常厉害,满脸是大疙瘩,或者一天腹泻很多次,几乎脱水,但是却没有效果或者效果很一般,这些病例足以说明副作用和易瑞沙是否有效是没有绝对的关系的。但是,大部分患者,有副作用出现的同时,效果也很不错,也许就是因为这个所以一些人才片面的认为副作用和效果的相连关系。确定易瑞沙的是否有效,最好的办法还是经过复查,看肿块是否缩小来判断。如果患者症状明显的话,可以根据患者的症状是否改善来直观判断。

           以上是我个人总结的一些问题,供大家参考,希望能给您一些帮助。夜已深沉,不在赘述

 
2007-09-12 02:03

善意提醒:易瑞沙只针对非小细胞肺癌有效,对肺腺癌晚期患者疗效最好,对于肺鳞癌患者的效果要差一些。易瑞沙并不是对所有患者都有疗效,仅对大约60%的患者有益(国内吴一龙教授的临床数据表明受益率能够达到81.8%)。它赛瓦的效果要比易瑞沙好很多,能够达到80%以上,但是价格也要比易瑞沙高出很多。在易瑞沙出现耐药性以后可以考虑用它赛瓦,但还没有充分的临床数据说明其有效率,需要进一步观察研究。阿瓦斯汀联合它赛瓦的治疗,临床应用效果很不错,可惜阿瓦斯汀未在中国上市。购买易瑞沙的时候请谨慎购买,防止购买假药和回收药,不能只看价格,救命要紧!使用易瑞沙以前最好咨询患者的主治医生,请医生给出一些参考意见,或者由专业人士根据病人实际情况做出判断是否可以使用易瑞沙。服用易瑞沙以后会有一些副作用,从某种意义上说,出现副作用是好事,说明患者对易瑞沙是敏感的。但实际上副作用和药效并没有绝对的关系。有些患者没有任何副作用,但是效果依然很好。

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特别提醒:目前易瑞沙,它赛瓦和阿瓦斯汀算是世界上最先进的抗肿瘤药品了,但是并不能完全根治肿瘤,只能是拟制肿瘤的扩散,减轻患者痛苦,改善生活质量,延长寿命。所以,千万不要相信任何药物或者疗法能够彻底根治肿瘤的虚假宣传!谨防上当!!
 
2007-04-17 00:34

一、大体分型
1、肿瘤发生部位及肉眼形态分型
(1)中央型:肿瘤发生在段以上支气管,亦即发生在支气管及段支气管。
(2)周围型:肿瘤发生在段以下的支气管。
(3)弥漫型:肿瘤发生在细支气管或肺泡,弥漫分布于两肺。
2、以肿瘤的肉眼形态分型
(1)管内型:肿瘤限于较大的支气管腔内,呈息肉状或菜花状,向管腔内突起,也可沿管壁蔓延,呈管套状,多数无管壁外浸润。
(2)管壁浸润:肿瘤侵犯较大的支气管管壁,管壁粘膜皱襞消失,表面呈颗粒状或肉芽样,管壁增厚,管腔狭窄,并向管壁外组织浸润,肿块的切面仍可见支气管,管壁结构仍存在。
(3)结节型:肿块呈圆形或类圆形,直径小于5㎝,与周围组织分界清楚时,肿块边缘常呈小分叶状。
(4)块状型:肿块形状不规则,直径大于5㎝,边缘呈大分叶状,与周围肺组织分界不清。
(5)弥漫浸润型:肿瘤不形成局限的肿块,而呈弥漫浸润,累及肺叶或肺段的大部分,与大叶性肺炎相似。


二、组织学分型
根据细胞来源不同及镜下细胞形态分为:
1、鳞状细胞癌
占肺癌的40%,在男性则占80‰。有的伴有神经内分泌分化。其变形包括梭形细胞癌、淋巴上皮癌、基底细胞癌。根据细胞分化形态与构成又分为:①分化好的;
②中分化的;③分化差的。
2、腺癌
占肺癌的20%,在女性则占50%。有的伴有神经内分泌分化。腺癌包括有:①支气管源形腺泡癌、支气管源性乳头状癌,可伴有或不伴粘液形成;②细支气管肺泡癌;③有粘液形成的实性癌。
3、腺鳞癌 占肺癌比例<10%。有的伴有神经内分泌分化。
3、大细胞癌 占手术肺癌的15%~20‰。此癌不具有腺、鳞分化的特征,为未分化癌。其变形有①巨细胞型,②透明细胞癌。
4、小细胞癌
占肺癌的10‰~20‰。又称小细胞神经内分泌癌。包括:①燕麦细胞型,占42%;②梭形细胞癌,占29%;③多角细胞型,占29%。
5、类癌 占1%~2‰。此癌为分化好的神经内分泌癌,恶性程度低。
6、细支气管肺泡癌
欧美占2‰~3‰,国内占20‰。为一种异源性肿瘤,可起源于细支气管Clara细胞、肺泡II型上皮细胞及化生的粘液细胞。
其他还有不典型类癌、大细胞神经内分泌、巨细胞神经内分泌癌、不能分类的神经内分泌癌、癌内瘤及成细胞瘤等。

             由于小细胞肺癌的生物学行为表现为高度恶性,早期即发生广泛的转移,对化疗和放疗敏感,治疗原则有所不同,所以,从临床治疗角度考虑,目前世界上倾向于将肺癌初分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。

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2007-01-18 03:12

      吉非替尼Geftinib是用于冶疗非小细胞型腺型肺癌的新药,适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。2005年2月中国国内新上市,得到广泛的应用,取得了非常可喜的效果。

             适应症:本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。对于既往化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效,是基于客观反应率指标而确立的,研究显示易瑞沙能改善疾病相关症状和延长生存期两个方面的临床受益。本品适合用于非小细胞肺癌二,三线治疗。另外,该药对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性,包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等,还可以提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。

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2006-12-30 00:36

善意提醒:易瑞沙只针对非小细胞肺癌有效,对肺腺癌晚期患者疗效最好,对于肺鳞癌患者的效果要差一些。易瑞沙并不是对所有患者都有疗效,仅对大约60%的患者有益(国内吴一龙教授的临床数据表明受益率能够达到81.8%)。它赛瓦的效果要比易瑞沙好很多,能够达到80%以上,但是价格也要比易瑞沙高出很多。在易瑞沙出现耐药性以后可以考虑用它赛瓦,但还没有充分的临床数据说明其有效率,需要进一步观察研究。阿瓦斯汀联合它赛瓦的治疗,临床应用效果很不错,可惜阿瓦斯汀未在中国上市。购买易瑞沙的时候请谨慎购买,防止购买假药和回收药,不能只看价格,救命要紧!使用易瑞沙以前最好咨询患者的主治医生,请医生给出一些参考意见,或者由专业人士根据病人实际情况做出判断是否可以使用易瑞沙。服用易瑞沙以后会有一些副作用,从某种意义上说,出现副作用是好事,说明患者对易瑞沙是敏感的。    但实际上副作用和药效并没有绝对的关系。有些患者没有任何副作用,但是效果依然和好。
特别提醒:目前易瑞沙,它赛瓦和阿瓦斯汀算是世界上最先进的抗肿瘤药品了,但是并不能完全根治肿瘤,只能是拟制肿瘤的扩散,减轻患者痛苦,改善生活质量,延长寿命。所以,千万不要相信任何药物或者疗法能够彻底根治肿瘤的虚假宣传!谨防上当!!    

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2006-12-30 00:03

最新抗癌药物比较表

     药品名

易瑞沙

印度版易瑞沙

恩度

Tarceva它赛瓦

特罗凯

Avastin

项目

(Iressa)

geftinat

(YH16)

( OSI-774)

( OSI-774)

阿瓦斯汀

通用名

吉非替尼(Gefitinib )

吉非替尼(Gefitinib )

重组人血管内皮抑制素

厄罗替尼(erlotinib)

厄罗替尼(erlotinib)

贝伐单抗Bevacizumab

商品名

易瑞沙

Geftinat

恩度

Tarceva 它赛瓦

特罗凯

阿瓦斯汀

作用机理

抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号传导。

抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号传导。

抑制肿瘤的血管生成。

抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号传导。

抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号传导。

抑制肿瘤的血管生成。

药物类别

分子靶向

分子靶向

分子靶向

分子靶向

分子靶向

分子靶向

适应症

局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者

至少两种化疗无效局部晚期或转移性的晚期NSCLC的三线治疗。

至少两种化疗无效局部晚期或转移性的晚期NSCLC的三线治疗。

转移性结直肠癌的一线治疗。 肺癌适应症申请中。

临床疗效

阿斯利康公司中国实验客观缓解率27%,50%病人获临床受益。

疗效同于英国阿斯利康的易瑞沙

与NP方案联用的有效率为35.4%显著提高有效率16%。延长中位生存期5.39个月

Tarceva相对于安慰剂可显著改善患者预后,改善率42.5%.延长总体生存期(6.7个月对4.6个月)

特罗凯相对于安慰剂可显著改善患者预后,改善率42.5%.延长总体生存期(6.7个月对4.7个月)

结肠癌延长寿命5个月,生存率增加50%,肺癌疗效研制中。

治疗特点

高选择性,毒付作用小。

高选择性,毒付作用小。

高选择性,毒付作用小。

高选择性,毒付作用小,临床转化为高活性,浓度高,毒性小的特点。

高选择性,毒付作用小,临床转化为高活性,浓度高,毒性小的特点。

高选择性,毒付作用小。

用法用量

250 mg(1片),1日1次,口服,空腹或与食物同服

250 mg(1片),1日1次,口服,空腹或与食物同服

每次7.5 mg/m2/每日,连续静点14天。

150mg/天,饭前至少1小时或饭后1小时口服。

150mg/天,饭前至少1小时或饭后2小时口服。

一次注射3支,一月注射2次。直至疾病进展。

主要毒副作用

腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。

腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。

常见是心脏的不良反应。少见的消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。

常见的不良反应是皮疹和腹泻,手足综合症。

常见的不良反应是皮疹和腹泻,手足综合症。

贫血,疼痛,高血压,腹泻和白细胞减少。

用药须知

妊娠,和哺乳期患者禁用,药物有效需坚持服用不得中途停药

妊娠,和哺乳期患者禁用,药物有效需坚持服用。不得中途停药

术后一个月内禁用。心肾功能不全者慎用。

一旦出现严重的间质性肺病,(ILD)应停止治疗。药物有效,需坚持服用不得中途停药

一旦出现严重的间质性肺病,(ILD)应停止治疗。药物有效,需坚持服用。不得中途停药

近期发生出血的患者禁用。最少应在术后28天才可以开始阿瓦斯汀治疗。

规格及零售价格

0.25mg*10片/盒,5500元/盒

0.25mg*30片/瓶

15 mg/3 ml/支 1126元/支

150mg*30粒/瓶24000元/瓶

150mg*30粒/瓶19800元/瓶

100mg:4ml/支400mg:16ml/支

疗程用量

无明确疗程,病情进展,或不能耐受的副作用时停药。

无明确疗程,病情进展,或不能耐受的副作用时停药。

一个疗程约28支左右,一般常规需2个疗程。

无明确疗程,病情进展,或不能耐受的副作用时停药。

无明确疗程,病情进展,或不能耐受的副作用时停药。

无明确疗程,病情进展,或不能耐受的副作用时停药。

储藏条件

30°C以下保存

30°C以下保存

于2~8℃避光保存运输。

保存于25℃(15℃~30℃)

保存于25℃(15℃~30℃)

避光2℃~8℃,避免剧烈摇晃、

有效期24个月

有效期24个月

上市情况

2005.2中国上市

未在国内上市

2006.5中国上市

2004.11美国上市

2006.12中国上市

2004.11美国上市

开发公司

英国阿斯利康

印度NATCO

烟台麦得津生物工程有限公司

罗氏、基因泰克公司及OSI 公司

罗氏、基因泰克公司及OSI 公司

罗氏

24小时咨询电话:隐藏

 
2006-12-04 14:43

它赛瓦(OSI-774、Tarceva, erlotinib)

[一] 其他名: 它赛瓦,埃罗替尼
1.英文名: Tarceva, erlotinib
2.略语:OSI-774、R 1415 、CP-358774 、NSC-718718。

[二] 来源: 化学合成。
[三] 作用机制:
小分子化合物,喹唑啉类似物,分子量为393.4D,也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂。其通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部分, 抑制磷酸化反应, 从而阻滞向下游增殖信号传导,抑制肿瘤细胞配体依赖或配体外依赖的HER-1/EG-FR的活性,达到抑制癌细胞增殖作用。
[四] 药代动力学:
1.吸收:口服吸收充分但较缓慢,动物实验证明口服 Erlotinib,狗的生物利用度为88%,人的资料正在研究。单剂150mg口服,4.0 3.4小时达峰值1.136 0.865ug/ml,AUC为16.5 11.0 ug/ml,每日150mg持续口服24天,第7天达到峰值。2小时达血药高峰,峰浓度为2.0 1.52 ug/ml,AUC为38.42 29.55 ug/ml。生物利用度高,单剂口服250mg后生物利用率大约为57%。
2.蛋白结合律:92%~95%。
3.代谢:80%都是经过细胞色素CYP3A4代谢,主要代谢产物为OSI~420,OSI~420也能抑制EGFR的活性。OSI~420的药代学特点与Erlotinib相似。血浆最大浓度大于2000ng/ml,24小时AUC大于35000ng/(h.L)。
4.半衰期:单剂150mg口服,半衰期为20.0 9.24小时,150mg/d连服24天,半衰期为18.18 5.24小时。 5.清除:以代谢产物形式以尿排出。
[五] 药物相互作用:
细胞色素CYP3A4的诱导剂或抑制剂都会影响本药物的代谢。系统性抗真菌药物酮康唑,氟康唑,伊曲康唑,红霉素,钙离子通道阻断剂如地尔硫卓等都会抑制药物的代谢。利福平,抗癫痫药物:巴比妥盐,苯妥英等能够加速此药的代谢,降低血药浓度。这表明在与细胞色素CYP3A4的抑制剂合用时Erlotinib的剂量需要调整。
[六] 适应症:
美国FDA批准其作用标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。部分试验结果表明与化疗方案合用不增加反应率和患者生存期,对于头颈部肿瘤、转移性肾癌、胰腺癌、乳腺癌、Tarceva与化疗或其他靶向治疗药物如Avastin并用显示出可喜疗效。
[七] 有效率:
一项OSI-774单药治疗复治的晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示:显效率12.3%,稳定率为38.6%;另有一项OSI-774单药治疗细支气管肺泡癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示:显效率26%。多项联合化疗药物的临床试验研究也在进行之中,主要联用药物有泰素蒂、 顺铂,卡铂+泰素。
[八] 剂型: 胶囊:每粒150mg。
[九] 剂量: 150mg,每日一次,持续口服。

[十] 给药途径: 口服。
[十一] 配伍: 无相关资料。
[十二] 禁忌症: 对Erlotinib过敏者禁用。对孕妇和哺乳期妇女尚无资料证明可安全应用。
[十三] 不良反应:
剂量限制性毒性是痤疮样皮疹和腹泻。
1. 批复:50%左右患者可发生Ⅰ~ Ⅳ度的丘疹、斑疹、脓疱样皮炎,多在服药第一周出现,4周后可逐渐减轻。但少数可能非常严重需停药或减少药量。其他皮肤不良反应包括皮肤干燥、瘙痒。
2. 消化道:恶心、呕吐、腹泻、可见于50%患者,多为Ⅰ~ Ⅱ度,多为一过性,不需减低药量,腹泻患者可加用易蒙停。
3. 眼:少数患者可有眼干、角膜炎。
4. 全身症状:部分患者有疲乏、头疼症状。
5. 血液:少数患者可有WBC和血红蛋白下降,多为Ⅰ度。
6. 肝肾功能:少数患者可有ALT和AST升高,碱性磷酸酶升高,血肌酐轻度升高,多为Ⅰ度。
[十四] 临床应用规程:
1. 服药前及疗程中定期查肝肾功能,并告知患者可能的不良反应。
2. 用药第一周内出现皮肤不良反应,可对症予以抗胺药、肾上腺皮质激素及抗生素,如出现Ⅳ度不良反应,应暂停用药或减量应用。
3. 疗程中可出现腹泻,当患者大便次数增多时应用易蒙停。
4. 患者出现眼干、视力下降时可应用人工泪液或可的松眼药水。
5. WBC和Hb轻度下降,需严密观察,不需减量和停用。
[十五] 贮存: 阴凉干燥处保存。
它赛瓦、OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781、埃罗替尼) 也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物,2002年9月,美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案[5]。一项OSI-774单药治疗复治的晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示:显效率12.3%,稳定率38.6%;另有一项OSI-774单药治疗细支气管肺泡癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示:显效率26%[6],且患者均容易耐受。多项联合化疗药物的临床试验研究也在进行之中[7,8,9],主要的联用药物有泰素D、健择+顺铂,卡铂+泰素。有些临床试验研究有了初步的结果:L. Forero[30]等联合OSI-774、泰素和卡铂治疗9例恶性肿瘤患者,在第一周期的OSI-774治疗前3天给予泰素和卡铂治疗,1例非小细胞肺部患者接近CR,1例非小细胞肺癌者和1例阴茎癌患者达到MR,病情稳定超过4个月,OSI-774无明显增加化疗的毒副作用.

每天建议用量150mg,至少饭前一小时或是饭后2小时服用。

注:目前它赛瓦已经在世界一些国家上市,在2007年3月份它赛瓦有望在国内上市,售价为19800.目前市面销售的它赛瓦都是由美国生产的,价格还比较高。

24小时咨询电话:13673121138

 
2006-12-04 14:27

           据最新出版的美国《新英格兰医学》周刊报道,以加拿大玛格丽特公主医院肿瘤专家谢帕德为首的研究小组发现,新药它赛瓦(Tarceva)可延长晚期肺癌患者的寿命。研究显示,服用它赛瓦药物的晚期癌症患者与服用安慰剂的晚期癌症患者相比,存活时间更长。

  它赛瓦是由OSI药品公司和基因技术公司联合推向市场的。该药物每日服用一次,可减缓肿瘤生长,其药理机制是阻碍可促进细胞分裂的特殊细胞的路径。美国食品药物管理局(FDA)已批准其作为晚期癌症患者的常规用药,加拿大卫生当局目前还未批准临床使用。



  该项研究涉及世界各地的731名患者,他们均经过了一个至二个疗程的化疗。患者被随机分配到服用它赛瓦和服用安慰剂的两个小组,服用它赛瓦的488人,其余243人服用安慰剂。

  研究结果表明,服用它赛瓦的人平均存活了6.7个月,而服用安慰剂的人平均存活了4.7月,平均延长生命42.5%%。其中15%%使用药物的患者活了两年以上,而使用安慰剂的患者存活没有超过两年的。也就是说,大约1/3服用它赛瓦的癌症患者与大约1/5服用安慰剂的癌症患者相比,多活了1年或更长时间。

  谢帕德说:“这个结果极具意义,因为这是第一次在化疗不起作用后,一种治疗方法还能起到延长患者寿命的作用,所以这是决定性的一步。”

  它赛瓦不仅能够延长患者的生命,而且还能改善患者的临床症状。它副作用非常小,用药患者减轻了诸如疼痛、呼吸困难以及咳嗽等症状,能够更正常地进行活动,使患者的生活质量得以改善。目前已知它赛瓦的副作用主要是皮疹和腹泻,专家认为,这些副作用相对容易应付。

  谢帕德认为,研究得出的数据对多数晚期患者看上去意义并不那么大,但对以治愈早期肺癌为目标的研究却非常令人振奋,它使人们看到了该药物对早期肺癌可能更具效力的前景。

            本信息转载自《科技日报》           

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2006-09-25 12:06

一、易瑞沙延长肺癌患者生存期的国际多中心临床试验研究(ISEL)

  研究设计

是Ⅲ期生存期研究,在以前接受过1~2个化疗方案失败或不能耐 受的晚期非小细胞肺癌病人中,比较易瑞沙250毫克加最佳支持治疗 与安慰剂加最佳支持治疗。

二、ISEL:背景

  从2003年7月15日到2004年8月2日入组1692个病人,其中有342个 病人为东方人。

  在28个国家的210个中心开展。

  主要终点指标:总体生存期。

  次要终点指标(治疗失败时间,客观缓解和生活质量):安全性 数据。

  预先设计了对东方人进行亚组分析。

三、初步结果

  易瑞沙对总体生存的改善效果与安慰剂相比没有达到该临床试验 的设定目标。

  中位生存期是5.6和5.1个月,HR0.89,p=0.11,时序检验。

  东方人的生存期明显改善。

  中位生存期9.5比5.5个月,p=0.01(显著)。

  非吸烟者生存期明显改善。

  中位生存期8.9比6.1个月,p=0.01(显著)。

  东方病人的中位生存期(n=342)。

  ISEL研究的亚组分析提示:易瑞沙(吉非替尼)延长东方非小细 胞肺癌病人的生存期。

四、易瑞沙疗效可能有人种差异

  在IDEAL1(采用易瑞沙单药治疗晚期非小细胞肺癌的大型Ⅱ期临 床试验),日本患者和美国患者的有效率分别为27%和12%。

  中国报告的有效率为35.5%。

  其他东方国家和地区(包括中国、中国台湾、韩国、新加坡)的 发表数据也提示,使用易瑞沙的东方人的总体生存期和客观疗效高于 西方人。

五、人体基因突变不一样导致了临床效果的不一样

  研究发现,EGFR-TK结构域突变有人种差别,东方人明显的高于 西方人。

六、EGFR突变发现的意义

  ▲突变似乎是一种活化性突变,使酪氨酸激酶对易瑞沙更为敏感。

  目前发现,突变的频率与易瑞沙相对敏感的人群相一致:

  女性>男性;

  非吸烟者>吸烟者;

  腺癌>其他;

  日本人>白种人。

  ▲突变同客观缓解可能相关,但目前尚未发现与肿瘤稳定或症状 改善之间的关系。

  ▲帮助选择病人进行早期肺癌的易瑞沙应用研究。

  ▲突变状态对其他肿瘤的影响尚不清楚。

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2006-08-20 17:15
           肺癌的早发现和早治疗直接影响患者的预后。尽管诊断肿瘤的手段很多、很先进,但每年查出的肺癌多属晚期。问题究竟出在哪儿呢?
  不能定期检查目前不可能每个人都定期做胸透等检查,比如每年做一次。因为肺癌虽然很常见,但发病率只有1‰,所以人们不重视。这就需要医生利用流行病调查方法得出的数据确定哪些人容易发生肺癌,也就是所谓的高危人群,对这些人多加关注,同时让普通人都知道这方面的知识。如果您或者您的家属、朋友属于这样的人群,就得注意,没有问题也应当1~2年检查一次身体。如果能够早期发现肺癌,及时治疗是有希望治愈的。
  症状出现时间不定自觉症状和表现可以突然出现,或者逐渐发生。因为癌症的发生需要经过致癌因素长期作用,并突破人体的免疫防线后才能形成。1厘米大小的肿瘤大约有1亿个癌细胞,它们多已生长了很长时间。什么时候出现症状,并被患者觉察出来,是一个很复杂的问题。如果肿瘤离肺血管、神经或支气管黏膜等敏感位置较近,很小的肿瘤就可以引起症状;相反,发生症状就比较晚。因此,有症状的患者可能属于早期肺癌,也可能属于晚期肺癌。
  肺癌易被误诊为肺炎、肺结核因为肺癌的早期表现与肺炎、肺结核差不多,而肺炎、肺结核等又都是常见病、多发病,所以肺癌容易误诊。特别是那些原来患有支气管炎、支气管扩张的患者,平时有咳嗽、咯血史的患者,更容易被忽略,以致耽误诊断和治疗。所以,高危人群如出现肺部症状,应及早就医,听从医师的医嘱,进行必要的检查,如胸片痰液找癌细胞、纤维支气管镜、胸部CT、经皮肺穿刺等。另外,还可以做血液化验。有时一次查不清,要反复检查,直到查清楚为止。每6个月定期进行一次胸部拍片,必要时进行CT检查、痰液
找癌细胞,是发现无症状肺癌的主要方法,值得提倡。另外,肺癌可以发生肺外症状及体征,称为副癌综合征,如男性乳房肥大,突发皮肤病、关节炎。这时也要做进一步检查,以防止肺癌被漏诊。

  肺癌患者别放弃
有些患者被诊断为肺癌后,觉得治不治都一样,选择了放弃治疗。分析原因,一方面与他们对肺癌治疗的新进展缺乏认识有关,另一方面与他们没有采取规范的、代表当前水平的治疗方案有关。
  近年通过联合攻关研究,早期肺癌在手术完全切除后应用辅助化疗治疗,患者5年生存率提高了5%。今年10月份后,我国医疗保险增加了很多治疗肺癌的新药,使肺癌患者治疗有了经济依托。因此患了肺癌并不等于失去希望。

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2006-08-20 17:12
        肺癌能不能早期发现呢?回答是可能的.
          中央型肺癌:原发于肺的中央部位.它的症状有刺激性咳嗽,痰中带血(可以呈血丝状、血点状或和痰混合在一起)。肿瘤渐渐增大后,可出现发热、胸闷、憋气等感觉。由于这种肺癌位于肺的中央部位,这绵阴影往往被心脏和大血管的阴影掩盖,所以单靠胸部X线检查容易造成误诊。最好的检查方法有痰的细胸学检查,气管、支气管的断层摄影,CT检查,支气管镜造影,纵膈充气造影,纤维支气管镜检查。
          周围型肺癌:原发于肺的外围,所以很少产生咳嗽、咯血等症状,少数病人可有胸部的隐痛、钝痛或间歇性疼痛,但当肿瘤增大,侵及胸膜、胸壁时,可产生胸部定位性的持续剧痛或刺痛。由于周围型肺癌是在肺的外围,所以它很容易被胸部X线发现,其诊断主要是靠胸部X线检查、断层摄影和局部穿刺作病理检。但周围型肺癌在早期仍缺乏特征性的X线征象,因此,不少病人可能长期被误诊为肺结核或肺部炎症而耽误了治疗。为了避免误诊,凡是40岁以上突然出现肺部圆形阴影、不能确诊为肺结核者,应早期采取手术治疗或作1~2个月的动态观察,若圆形阴影逐渐增大或经药物治疗后无明显变化时,决不应再拖延下去,而应迅速请胸外科医师检查,争取早日手术。
          肺癌病人除了上述的肺部症状外,还有许多肺外的症状,例如,男性的乳房增大、男性女性化、静脉炎、杵状指和肥大性骨关节病、内分泌功能紊乱等,其中最常见的是杵状指和肥大性骨关节病。因此,凡有不明原因的杵状指、趾以及肥大性骨关节病时,应作胸部X线检查,以排除肺癌的可能。

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2006-08-20 17:10

        肺癌病人大多数是男性,男女之比约为4~8∶1。病人年龄多在40岁以上。少数病人发病年龄在40岁以下,支气管腺瘤病例有时发病年龄可以更小一些。肺癌的临床表现与癌肿的部位、大小,是否压迫、侵犯邻近器官以及有无转移等情况有密切关系(见左图)。肺癌病例约95%呈现临床症状,但比较轻微,且不典型易被病人和临床医师所忽视。少数病例特别是周围型肺癌在早期可不呈现任何症状,仅在进行肺部X线检查时才被发现。晚期肺癌临床表现多种多样,易与其它疾病相混淆。

  早期肺癌最常见的症状是癌肿在支气管粘膜下生长引起的刺激性咳嗽,大多为干咳或有少量白色泡沫痰,易被误认为伤风感冒。有吸烟习惯的病人又常有轻微咳嗽,常被忽视,直到咳嗽持续不愈,方才就医检查。另一个常见的早期呼吸道症状是血痰,通常为痰中带血点、血丝,偶或断续地少量咯血;大量咯血仅见于少数支气管腺瘤病例。癌肿长大造成较大的支气管不同程度的阻塞时,则可呈现胸闷、哮鸣、气促等症状。支气管阻塞并发肺部炎症或巨大癌肿中央部分坏死形成癌性空洞的病例则有发热、痰量增多和粘液脓性痰等症状。轻度胸痛在早期肺癌病例中也相当多见,大多数呈不规则的钝痛,由壁层胸膜和胸壁炎症所引起;持续而剧烈的胸痛则往往提示癌肿已直接蔓延侵入胸膜和胸壁组织,癌病已进入晚期。肺癌从肺部侵及胸内其他组织器官者,可出现下列症状:

  (1)压迫或侵犯膈神经引起同侧膈肌麻痹,膈肌位置升高,运动消失或出现反常运动,即吸气时膈肌上升,呼气时下降。

  (2)压迫或侵犯喉返神经,引起声带麻痹,声音嘶哑。

  (3)压迫或侵及上腔静脉,产生上腔静脉综合征,呈现面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张,皮下组织水肿,上肢静脉压升高。

  (4)癌肿侵入胸膜可引致胸膜腔积液,往往为血性。从胸水沉淀中可能找到癌细胞。大量积液可引致气急和纵隔移位。

  (5)癌肿侵犯心包,可引起心包积液,积液量多者可呈现心包压塞症状。

  (6)癌肿或纵隔淋巴结转移可压迫食管引起吞咽困难。

  (7)上叶尖部肺癌亦称肺上沟癌肿或Pancoast肿癌,生长在此处的肿瘤压迫或侵犯位于胸廓上口的器官组织,如第1肋骨,上胸椎,锁骨下动、静脉,臂丛神经、颈交感神经节等,产生肩、背持续加重的剧烈疼痛,并扩展到上臂和前臂的尺侧。上肢静脉怒张水肿,上肢感觉异常,运动功能障碍,手部肌肉萎缩,同侧上眼睑下垂,瞳孔缩小,眼球内陷,面部无汗等颈交感神经综合征。

  (8)晚期肺癌病例,由于原发和转移病灶引起的疼痛和炎症感染,引致食欲减退、呼吸短促、精神不振、体质消耗等,可呈现消瘦和恶病质。

  一部分肺癌病例常见的是未分化小细胞癌和腺癌,临床上首先出现由远处转移病灶引起的症状。肺癌发生脑、脊髓转移可出现头痛、呕吐、眩晕、抽搐、神智失常、嗜睡、失明、语言功能障碍、偏瘫等中枢神经系统症状。癌肿转移到骨骼常引致局部剧烈疼痛和压痛,并可发生病理性骨折。肝脏广泛转移者可呈现食欲减退、上腹胀痛、肝肿大、腹水和黄疸。有的病例因颈部淋巴结转移,呈现肿块或转移性皮下结节才就医检查发现肺癌。

  肾上腺转移可呈现Addison病,血浆皮质醇减少或消失,临床上呈现乏力易倦,食欲减退、恶心呕吐、腹泻、皮肤色素增加、腋毛脱落、低血压等症状。少数肺癌病例由于癌肿产生的内分泌物质及其它尚未了解的原因,可在临床上呈现多种非转移性的全身症状,亦称为副癌综合征。这些症状有时在胸部X线检查发现异常之前即已出现,经外科治疗切除肺癌后可以消失。内分泌和代谢异常引起的非转移性全身症状,多见于未分化小细胞癌和支气管类癌病例,由于癌肿产生的内分泌物质所引致,切除癌肿后这些症状多可消失或缓解。分泌异位促肾上腺皮质样激素的肺部癌肿,常为未分化小细胞癌,可引起Cushing综合征。血浆促肾上腺皮质激素和尿17-羟皮质类固醇增高,抗利尿激素分泌过多,可引致血钠增高、血氯降低,临床上出现体内水分增多、食欲不振、恶心、呕吐和乏力、意识障碍、昏迷等症状。

  未分化小细胞癌和支气管类癌的神经分泌颗粒能分泌5-羟色胺、儿茶酚胺、羟色氨酸、缓激肽等血管活性物质,引起面部阵发性皮肤潮红或水肿、肠蠕动增强、腹泻、恶心、呕吐、哮鸣、皮肤瘙痒、感觉异常、心率加速、血压降低等症状。少数鳞状上皮细胞癌可分泌异位甲状旁腺样激素引起甲状旁腺机能亢进、血钙升高、血磷酸盐升高、尿钙增多。临床上呈现乏力、易倦、食欲减退、恶心、呕吐、烦渴、多尿、体重减轻、嗜睡、精神紊乱等症状。未分化大细胞癌可分泌异位促性腺激素,引致男性病人乳腺女性化,常伴有肺原性肥大性骨关节痛和杵状指(趾)。鳞状上皮细胞癌可分泌异位类似胰岛素样物质,产生低血糖。
肺源性肥大性骨关节病:肺癌病人呈现肥大性骨关节病者可达10%左右,临床表现为杵状指(趾)、大关节肿痛。X线检查可显示骨衣增生增厚。骨关节临床表现一般出现较早,有时是促使病人就医的第一个症状。较常见于鳞状上皮细胞癌、腺癌或大细胞癌,而未分化小细胞癌则较少见。发病原因尚不了解,可能与内分泌和神经调节机制失常有关。

  神经肌肉病变症状: 神经肌肉症状在各种副癌综合征中最为常见,可高达15%。其中约有半数病例为小细胞未分化癌,发病原因尚不明确。临床表现有精神失常、神志抑郁或痴呆。小脑退化变性者则呈现共济失调,步履困难。感觉神经受累则出现周围神经感觉异常、腱反射消失、失聪。运动神经受累则呈现肢体近端肌群无力,进行性肌炎和肌肉萎缩等。这些临床表现常在肺癌的早期就出现,有时在肺癌得到明确诊断之前1年即已呈现。
其它表现 肺癌病例可呈现黑色棘皮症、硬皮症及其它皮肤病变。心血管系统可呈现迁移性血栓静脉炎、非细菌性心内膜炎和动脉栓塞。肺癌病例也常呈现贫血、白细胞增多、血小板减少性紫癜及红细胞增多等。

  体征:支气管肺癌在早期没有特殊的体征。癌肿长大引起支气管阻塞后可呈现相应的征象。癌病侵及胸部肺外组织者,可有胸膜腔积液、心包腔积液、膈肌升高、胸壁压痛点、上腔静脉受压迫、声带麻痹等体征。胸外远处转移可涉及身体各个部位,呈现的体征也多种各样。因此对肺癌病人进行体格检查时要全面细致,特别应注意颈部有无肿大淋巴结,肝是否肿大等常见的转移病灶。

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2006-08-20 16:22

          靶向治疗作为抗肿瘤药物治疗的全新领域,有望提高包括非小细胞肺癌在内的多种实体瘤的疗效。吉非替尼是近年开发的一种特异性较高的抗肿瘤靶向治疗药物,它的上市为临床实体瘤治疗提供了一种全新的方法。  

  药理作用  

  吉非替尼是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物,通过选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的信号传导通路而发挥作用。表皮生长因子(EGF)是一种相对分子质量为6.45×103的多肽,能与靶细胞膜上的表皮生长因子受体(EGFR)结合产生生物效应。而EGFR是一种酪氨酸激酶(TK)型受体,当它与EGF结合后能促进受体内的TK激活,导致受体酪氨酸残基自身磷酸化,提供持续分裂信号到细胞内,引起细胞增殖、分化。EGFR在人类组织中大量存在,在恶性肿瘤中呈高表达。吉非替尼通过阻断细胞表面EGFR信号传导通路,阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成,并可诱导肿瘤细胞的凋亡。  

  药代动力学  

  吉非替尼口服有效,口服后吸收、代谢较慢。单次口服250毫克的生物利用度接近60%,药时曲线下面积(AUC)呈剂量相关。每日1次给药后,经7~10天达稳态血药浓度,血浆浓度峰值出现在给药后的3~7小时,随后血药浓度逐渐呈二相降低(半衰期为12~58小时,平均为28小时),并表现为剂量依赖性药动学,即随多次给药,AUC和Cmax成比例增加,而当与食物一起服用时,其Cmax和AUC却没有显著降低。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼在肝脏通过多种途径代谢,代谢过程较为复杂,参与其氧化代谢的主要为细胞色素P450酶系的CYP3A4,主要代谢物为O-去甲基物。代谢物与原形药物的药理作用无关。原形药物及多数代谢产物主要通过胆道排泄,经粪便排出体外,经尿排泄量为给药量的4%以下。  

  临床应用评价  

  吉非替尼主要适应证为治疗既往接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。临床试验结果显示,吉非替尼可抑制多种类型肿瘤细胞的生长,特别是对非小细胞肺癌患者,其单药应用的疗效肯定,对很多化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者有明显的改善临床症状的作用,且这种症状改善及有效率与患者生存期的提高有相互关系。两组随机、双盲、多中心的治疗非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究,一组对210例来自欧洲、南美洲、澳大利亚、日本等43个医疗中心至少接受过1次含铂化疗方案治疗的非小细胞肺癌患者进行随机研究;另一组对216例来自美国34个医疗中心曾接受过两个方案(至少一个含铂,另一个必须包括多西他赛)化疗患者进行随机研究,两组患者都分别随机给予吉非替尼每日250毫克和500毫克,并进行生活质量评估。两组试验结果显示,吉非替尼两个不同剂量的有效率分别为18.4%、19.0%和11.8%、8.8%;疾病控制率分别达到54.4%、51.4%和42.2%、36.0%;症状改善率为40.3%、37.0%和43.1%、35.0%;1年生存率为35%、29%和29%、24%。  

  吉非替尼不仅对晚期非小细胞肺癌有效,可以改善疾病相关的症状,而且对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性,包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等,还可以提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。目前,对其他肿瘤的疗效的Ⅱ期/Ⅲ期临床研究还在进行当中。  

  不良反应及注意事项  

  吉非替尼的耐受性较好,大多不良反应轻微并且可逆,而且与细胞毒药物的典型不良反应完全不同。常见的不良反应为腹泻、恶心、皮疹、痤疮、呕吐和无力等,发生率在20%以上,因为药物不良反应而停止治疗的患者仅有1%。偶尔可发生急性间质性肺炎,部分患者甚至可致死亡,因此,如果患者出现气短、咳嗽和发热等呼吸道症状加重,应该立即中断治疗,并查明是否为间质性肺炎。本品不宜用于妊娠期妇女,哺乳期妇女在治疗期间应停止母乳喂养。  

  药物相互作用  

  吉非替尼通过CYP3A4代谢,因此,与利福平(CYP3A4诱导剂)同时给药,使本品的平均AUC降低83%;与伊曲康唑(CYP3A4抑制剂)合用,本品平均AUC增加80%。本品与能引起胃pH持续升高大于或等于5的药物合用,可使平均AUC降低47%。

        联系方式:

       

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         E-mail:yiruisha@gmail.com  

 
     
 
 
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